开心散复方通过调节海马体上的神经营养因子

开心散及其有效成分抗抑郁作用的研究进展。开心散抗抑郁作用的药理研究主要集中在影响单胺类神经递质、神经营养因子和神经细胞保护作用方面,而抑郁症的其他发病机制,如对神经递质受体作用的研究尚未涉及。开心散抗抑郁作用的物质基础研究主要涉及人参皂苷、远志皂苷、远志酮、茯苓多糖等,研究范围较为局限。

抑郁症是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合症,是情感性精神障碍的主要类型,临床上主要表现为情绪低落,兴趣减低,悲观,思维迟缓,缺乏主动性,自责自罪,饮食、睡眠差,担心自己患有各种疾病,感到全身多处不适,严重者可出现自杀念头和行为。抑郁症严重危害着人类的健康,至今仍不十分清楚其发病的确切机理。开心散始见于唐代孙思邈《备急千金要方》,由人参、远志、茯苓、石菖蒲组成,主治悲忧不乐、神志不宁、善忘,或心悸怔忡、语言无伦等症,与现代医学抑郁症状非常相似。药理研究表明开心散具有明显的抗抑郁、改善记忆衰退、安神益智的作用,并在抗衰老方面有非常好的应用前景。

本文的目标是比较抗抑郁作用揭示开心散对神经营养因子系统调控及其作用机理。这些研究结果显示,开心散对于提高供应,调节受体,和恢复对神经营养因子的代谢功能障碍,有利,这可能解释了其抗抑郁效果。

1.开心散对应激处理小鼠行为的影响

A.应激处理四周后,各组小鼠进行行为评估测试,包括蔗糖偏好试验,强迫游泳试验。以日剂量为4mg/kg的氟西汀为阳性对照组。KXS复方治疗组三组,k-,k-,d-,都在10克/公斤。

应激组动物的蔗糖吸收在应激暴露后显著减少,但在氟西汀处理后显著显著增加。

B.没有应急处理的小鼠用氟西汀和开心散处理。治疗的时期和剂量与应激组相同。

之后,应用相同的行为学评价测试。

在正常小鼠中开心散和氟西汀对于蔗糖吸收没有显著地影响。

2.开心散对于应激小鼠产生抗抑郁影响

在四周的应激暴露和一周的开心散处理后,所有组的小鼠都用于旷场试验,包括在中心地区的时间、饲养数量和总旅行距离。

以日剂量为4mg/kg的氟西汀作为阳性对照

应激暴露与非应激对照组相比,显著减少了在中心区域花费的时间,饲养数量和总旅行距离。

把这些数据结合在一起,抑郁样行为如快感缺乏,绝望和减少自发活动引起的应激风险可以通过开心散治疗。

3.ELISA分析开心散对海马体神经营养因子表达的影响

海马体组织在四周处理后收集并且NGF的数量由ELISA分析。

应激暴露显著降低海马体中NGF和BDNF的表达。氟西汀增加NGF和BDNF的表达。

综上所述,开心散一方面可明显改善CMS大鼠的抑郁行为,其作用的机制可能与增加脑内单胺递质,使大鼠海马中BDNF的表达升高[27],提高海马神经营养有关,并且开心散可上调上述神经递质与神经营养因子受体表达水平,并通过调控相关系统以改善抑郁症状;另一方面,开心散可通过清除氧自由基、保护神经元而发挥抗抑郁作用。目前,开心散抗抑郁的药理研究主要集中在对上述机制和假说进行探索,而抑郁症是一种受多种因素影响复杂性疾病。有关抑郁症发病机制的研究,除上述机制之外,还有其他不同观点和假说,但在开心散复方的药理研究中还未涉及,如受体假说认为,抑郁症发病不但与生物单胺的数量有关,而且与受体的敏感性有关;神经内分泌假说认为,一些内分泌激素如甲状腺激素、雌激素等在抑郁症的发病中起到一定的作用,可能与HPA轴功能异常相关。

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