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韩国植物药注册监管情况的介绍和思考

杨平，林丹，曲建博，宋菊，阳长明通讯作者

（国家药品监督管理局药品审评中心京）

韩国是世界上为数不多仍然保留相对完整传统医学的国家之一，其传统医学称为韩医，传统药物称为韩药。韩国政府采用西方医学与韩医并存的政策，其植物药也根据医学理论不同分为韩药（）和生药（），类似于我国的中药和天然药物。韩国较为重视传统医学的发展和植物药的标准化及规范化工作，其在韩药（生药）制剂及药材等的监督管理中的一些做法，值得研究和思考。本文通过介绍韩国植物药的法规与技术指南、注册分类、审批、监督管理及生产销售等方面的情况，以期为我国中药的注册监管提供借鉴。

韩国的传统医学源于中国医学。早在公元前2世纪，中医药即传入朝鲜。大约在公元2世纪末，《内经》《伤寒论》等中医经典传入朝鲜，与当地传统医学结合并发展，逐渐形成了富有民族特色的朝鲜传统医学，称之为东医学。15世纪，《乡药集成方》《医方聚类》和《东医宝鉴》三部医学典籍的编纂完成，标志着朝鲜医学已经形成完整的民族医学体系。

19世纪末，西方医学传入朝鲜，朝鲜政府采取东、西医并存的政策。年韩国政府颁布医药法令，规定东医和西医在韩国地位相同，享受同等待遇，因而，近数十年东医学在韩国得以稳步发展。东医学在韩国又按日本国的习惯称为“汉医”或“汉方医”“东洋医学”。年韩国卫生部号通知规定11种古代经典文献的处方可由药厂生产，无需进行临床或药理、毒理学试验。年韩国政府修改《国民医疗法》,规定将“东医”“汉医”统一称为“韩医”。年，韩国颁布并实施了专门针对韩药材的管理法规《韩药材供应与分配条例》，将韩药材视为韩药产品进行监管，韩药材的销售要满足药品的要求。年,韩国国会通过第号《韩国韩医药发展法案》，其核心内容是“国家支持和支援发展韩医药”，促进韩医学的普及化、现代化和国际化。年12月，韩国成立了“韩医药发展审议委员会”，并颁布了发展韩医药的综合战略计划《韩医药发展第一个五年综合计划》，旨在通过韩医药的科学化、产业化与国际化，提高国家竞争力。年，韩国建立了覆盖韩药的上市后监管系统。年，通过了《医疗服务法》的修订，允许西医和传统医学之间的联合，传统医学被全民健康保险覆盖。

2.1法规、标准与技术指南

韩国制定了较为全面的植物药法规、标准和技术指南。相关的法规文件主要有《药事法》《韩国韩医药发展法案》《韩药（生药）制剂等的审批和通知条例》《天然新药研究开发促进法》《韩医药教育法》《地方天然医药和韩医药振兴计划》等。药品标准方面主要有《韩国药典》（KoreanPharmacopoeia，KP）和《韩国草药典》（KoreanHerbalPharmacopoeia，KHP）。相关技术指南主要有《生药（韩药）临床试验的一般考虑指南》《临床生药（韩药）制剂质量评价指南》《韩药（生药）制剂CTD指南》《韩药材GMP评价指南》《生药质量管理指南》《韩药（生药）制剂非临床试验指南》《韩药（生药）提取物质量管理指南》《韩药（生药）制剂成分研究指南》等。

2.2注册分类

韩国植物药根据医学理论基础不同分为：韩药和生药。韩药基于传统的韩医理论制造，包括韩药材（一般经过简单加工，如水洗、干燥切片等）、汤剂（医院使用）和韩药成品；生药则基于现代西医理论，包括原料（原药材、药用部位）、提取物和生药成品。

韩国食品药品安全部（MinistryofFoodandDrugSafety，MFDS）负责制定韩药政策与韩药上市后监管；韩国国家食品药品安全评价研究院(NationalInstatuteofFoodandDrugSafetyEvaluation，NIFDS)负责食品和药品的审评工作。根据《韩药（生药）制剂等的审批和通知条例》（年9月修订，英文版本），韩药（生药）的注册分为四大类：I新药，需要全套的研究数据，包括综述、质量、稳定性、毒理、药理、临床等研究资料；II需要提交数据的药物，包含改变处方、组成、规格、剂量、剂型、给药途径等的药物。根据不同情况，除质量、稳定性等研究数据，还需要提交或不需提交药理、毒理和临床试验资料；III《顺势疗法药典》所列原料药，仅需提供原料药的质量资料和综述资料；IV其他，包括仿制药、韩药书中处方、收载在韩药书中的原料（不在KP和KHP中）等，仅需提交质量资料和综述研究资料。

2.3审批情况及上市品种信息

根据MFDS官方网站药品信息（截至年8月24日），韩药（生药）共有个文号，其中有效文号个（含非处方药个，注射剂44个）。韩药材共有个文号，原料共有个文号。

韩国年药品批准报告中显示年～年韩国批准韩药（生药）的数目分别为24、27、31、44个。年批准的44个品种中，需提交数据药物2个，仿制药11个，韩药书处方药物18个，原料4个，韩药材9个。按照韩国植物药注册分类，除了2个属于“II需要提交数据的药物”外，其余均属于“IV其他”。年批准/通知植物药的数量占韩国所有批准/通知药物的3.9%。年～年韩国共批准韩药（生药）新药3个，其中年批准进口新药2个（进口国：欧盟），年批准进口新药1个（进口国：瑞士），年至今无植物药新药批准。

2.4监督和管理

韩国重视韩药及相关产业，逐步将韩药纳入药品监管体系，传统的韩药产品在年前已经纳入，年后将单味草药浸膏粉纳入，年后将韩药原料纳入监管，年纳入GMP管理。医院制剂，目前不受药品事务控制。韩药原料即韩药材（相当我国的饮片）医院制作汤剂，受药品监管，但与成品药不同。韩国政府非常注重保护本国医药品市场。对进口药材原料质量检验极其严格，对中药进口管理是建立在现代医学管理之上的，因此中成药入韩相当困难。

韩国对药材的管理和质量检验比较严格。主要体现在：（1）药材使用品种注重基原，一名一药，重视产地，药材栽培严格按照GAP管理；（2）韩药材的加工（相当我国的饮片）为许可申报，实施GMP管理，获得GMP认证的韩药材企业家(截至年底)；（3）药材安全性标准要求高，年韩国公布了《药材(生药)中的重金属、农药残留的标准(草案)》，年发布了“关于草药中重金属的规范和测试方法”修正提案及“关于草药中二氧化硫残留物的规范和测试方法”的修正提案。年正式实施新的中药材霉菌B1标准。年韩国食药局发布-27号公告，对韩国“生药等残留污染物质标准和实验方法”再次进行修订。该标准制定的限量标准约余条，覆盖了余种药材及其制剂。（4）药材质量检测要求较高，韩国《进口医药品等管理规定》中“进口中药材检验方法”规定对进口中药材实施三类检验:①感官检验，通过感官检验药材的性状、杂质、包装等是否符合标准；②精密检验，通关后实施,检验项目从年起增至多种，使我国向韩出口中药材的难度加大；③有害物质检验，范围包括所有进口中药材，检验项目包括重金属、农药残留量、真菌毒素、微生物等。其国内种植的药材要先经过农产品检验，再进入品质检验后方可流通。

2.5生产、进出口及使用

目前，韩国韩药（生药）产品的生产企业约家，以生产颗粒剂、片剂、液体剂、传统方剂为主，还涉及化妆品、保健食品等。韩国进口的药材主要是本地未产或产量不能满足需求的品种，大部分药材原材料从中国和其他国家进口，同时也从中国进口少量的中成药。在药材出口方面，韩国采取以拳头产品出口，以名牌高价取胜，着重包装和宣传的战略。例如，高丽参需在指定的区域内种植，并有专门的技术指导，统一收购加工，由国家专营专卖，国际市场上价格约为中国人参的9倍。

根据MFDS的统计，年韩药材生产企业共计家，产品数量个，产值百万韩币，约合人民币9.5亿，不到化学药品产值的1%。其中有千美元出口他国，仅占国内韩药材产值的7%左右。韩药材大部分来自进口，年约有1.3亿美元韩药材为进口，约占韩药材国内产值的88%，前三个进口国及进口额分别为中国（0.5亿美元，约占进口总额的42%）、俄罗斯（0.3亿美元）和新西兰（0.2亿美元）。韩药材种植品种比较单一，年韩国产值前10韩药材总计百万韩币，占韩国韩药材产值的49%。鹿茸饮片排名第1，高丽参排名第4。

韩药在韩国受到普遍信任，近十几年来,韩医发展较快。在韩国，1年使用传统医学的人数占总人口的69%，年上升到86%。医院，医院，二者互不兼容。西医师不能开中药，韩医师也不能用西药及西医诊疗手段。年，《医疗服务法》的修订，允许西医和传统医学之间的联合，传统医学被全民健康保险覆盖。目前针灸、艾灸、拔罐、68种单方制剂、56个处方制剂和3种物理疗法都已被由政府提供的全民健康保险覆盖。由商业保险公司提供的传统/替代医药（traditionalmedicine/