引起双硫仑样反应药物一览表

双硫仑(disulfiram)为戒酒硫类药物的通名,又称戒酒硫、双硫醒,是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物,作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应,而使酗酒者惧怕饮酒,从而起到戒酒作用。但目前临床上使用的某些药物,其化学结构或作用机理与双硫仑相似,可产生双硫仑样反应,又称安塔布司(antabuse)反应。

1、双硫仑样反应特点

1.1硫仑样反应的临床特点

使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒,可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂燥、谵妄、意识障碍、晕厥,腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味,还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感,有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁,严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关,这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。

1.2双硫仑样反应的时间特点

使用有双硫仑样反应的药物后饮酒,可早在5min即出现症状,一般多在30min,少数在lh内,很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后,应在停药后2周~3周,避免饮酒或进食含乙醇的食物,因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差,即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应存在个体差异性。谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。陈苓报道2岁患儿服10mL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反应。

1.3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点

双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比,与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时,常持续2h左右可逐渐缓解,重者可持续24h或数天才能完全缓解。

2、诊断标准、分度与鉴别诊断

2.1诊断标准

病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史;在用药后0d-7d使用了乙醇及其产品,或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物;乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用;有典型的双硫仑样反应的临床表现;所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数,但与平时醉酒明显不同;无乙醇和使用该类药物的过敏史:双硫仑样反应时,若无相关疾病,血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。

2.2双硫仑样反应分度

轻度:颜面或全身皮肤潮红.轻度头昏,心慌,无恶心、呕吐、发热、头痛等;

中度:头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热,但无胸痛、呼吸困难、休克:

重度:胸痛、呼吸困难、休克,甚至意识障碍,大小便失禁。

3、双硫仑样反应的处理

双硫仑样反应为药源性急诊,需给予积极处理。

3.1就地处理

立即停止饮酒,催吐,有条件时洗胃。保持呼吸道通畅,清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧,以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。

3.2一般处理

吸氧、卧床休息,观察生命体征,测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧,进行必要的辅助检查。

3.3药物治疗

建立静脉通道,给予静脉滴注5%-10%葡萄糖mL-mL,加入维生素C2g-4g、维生素B60.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg,可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注纳洛酮0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用。H2受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状。

3.4对症处理

有胸闷、心绞痛者应用硝酸酯类药物;休克者应补充液体或用多巴胺等升压药;活血化淤药物使用;呕吐者可用胃复安。如有严重并发症时应给予积极有效的抢救,以防双硫仑样反应造成更为严重的后果。

表1可以导致双硫仑反应的药物

类别

机制

代表药

一些头孢菌素类母核7-氨基头孢烷酸环的3位或侧链上有甲硫四氮唑取代基或类似现象,与双唑仑结构类似从而与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心,可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起戒酒硫样反应

头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、

头孢曲松、头孢美唑、头孢米诺、

拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、

头孢尼西、头孢替安、头孢氨苄、

头孢唑林、头孢拉啶、头孢替坦、

头孢克洛等

因不含甲硫四氮唑基团,理论上不会引起双硫仑样反应,目前也尚未发现有关文献报道

头孢噻肟、头孢唑肟、头孢他啶、

头孢磺啶、头孢克肟

个别不含甲硫四氮唑基团,也有可能发生双硫仑反应的报道

头孢呋辛

硝咪唑类

抑制乙醇代谢,最终导致乙醛蓄积,从而引起戒酒硫样反应

甲硝唑、替硝唑、奥硝唑

机制未明

硫酸沙丁胺醇气雾剂(万托林)、莫西沙星、呋喃唑酮、氯霉素、

酮康唑、灰黄霉素奎纳克林、

氯磺丙脲、格列本脲、苯乙双胍、格列齐特、格列吡嗪、胰岛素、

环丙孕酮、华法林、三氟拉嗪等

表2含有酒精的药物

类别

药物

备注

肾上腺皮质激素

氢化可的松注射液、醋酸氢化可的松注射液(醇型)、

泼尼松龙注射液(醇型)

说明书描述中:

成分含有乙醇

抗菌药物

阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化钠注射液、

注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、氯霉素注射液

神经系统用药

地西泮注射液、尼麦角林注射液、盐酸吡硫醇注射液

心血管系统用药

硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、

去乙酰毛花苷注射液、洋地黄毒苷注射液、

银杏叶提取物注射液、血塞通注射液

呼吸系统用药

盐酸溴己新注射液、盐酸溴己新葡萄糖注射液、

细辛脑注射液、穿琥宁注射液

抗肿瘤药

依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、多西他赛注射液

口服液

丹红化瘀口服液、左卡尼汀口服液、环孢素A口服液

糖浆剂

感冒止咳糖浆、养阴清肺糖浆、人参蜂王浆

药剂学制备工艺要求加用酒精以增加药物的溶解性和稳定性

酊剂

藿香正气水、十滴水、正骨水、骨痛灵酊、姜酊、

祛伤消肿酊、烧伤灵酊、复方樟脑酊、碘酊、远志酊、

颠茄酊、樟脑水合氯醛酊

其他

地高辛酏剂

来源:重症医学

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